Lo que el cáncer de próstata tiene que ver con el cáncer de mama….

La mayoría de las personas que conocen los genes BRCA piensan en ellos en relación con el cáncer de mama. El nombre dado al gen en el hecho – BRCA significa gen asociado a BReast CAncer. Las personas con una mutación hereditaria en los genes BRCA1 o BRCA2 tienen un riesgo mayor de por vida de desarrollar cáncer de mama. Pero, ¿sabía usted que las mutaciones en los genes del BRCA también están relacionadas con el riesgo de cáncer de próstata de los hombres?

Investigaciones recientes han demostrado que los hombres con una mutación hereditaria del gen BRCA (así como algunas otras mutaciones genéticas) tienen un riesgo incrementado de cáncer de próstata y también pueden estar en riesgo de formas más agresivas de cáncer de próstata >.1 En los hombres con mutaciones del gen BRCA, el cáncer de próstata tiende a desarrollarse a una edad más temprana <> y también puede ser del tipo más agresivo y con más probabilidad de volverse metastásico .

¿Qué son los genes BRCA?

Tanto hombres como mujeres tienen los genes BRCA1 y BRCA2. La función normal de estos genes es reparar el daño celular y mantener el crecimiento normal de nuestras células. De hecho, los genes BRCA a menudo se denominan genes reparadores del ADN. Cuando estos genes tienen una estructura anormal (ADN) o mutan, ya no funcionan correctamente.

Este defecto en la capacidad de reparación del ADN de estas mutaciones del gen BRCA está asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama, ovario, próstata y otros tipos de cáncer.2 Algunas de estas mutaciones genéticas pueden ser hereditarias, aumentando así el riesgo de cánceres dentro de una familia de una generación a la siguiente. Las mutaciones del gen BRCA pueden ser heredadas de la madre o del padre.

En general, alrededor del 5-10 por ciento de los hombres con cáncer de próstata tienen un factor hereditario implicado, incluyendo una mutación del gen BRCA, aunque no se conocen todas las mutaciones genéticas que causan el cáncer de próstata.2 El riesgo hereditario de cáncer de próstata aumenta con el número de parientes con cáncer de próstata, pero también con el número de parientes con cáncer de mama y de ovario.

Mayor riesgo de cáncer con BRCA

La investigación ha demostrado fuertes vínculos entre los hombres con cáncer de próstata y mutaciones en sus genes BRCA1, BRCA2 y otros. Un estudio innovador publicado en el New England Journal of Medicine en 2016 encontró mutaciones de BRCA en el 11.8% de los hombres con cáncer de próstata metastásico , en comparación con el 2.7% de los hombres sin un diagnóstico de cáncer conocido.3

Los hombres con mutaciones del gen BRCA tienen un riesgo de 15-25% de por vida de cáncer de próstata , que es mayor que el riesgo promedio para los hombres dentro de los mismos grupos de edad. Los hombres con un gen BRCA1 anormal tienen un riesgo ligeramente mayor de cáncer de próstata. Los hombres con un gen BRCA2 anormal son 7 veces más propensos que los hombres sin el gen anormal a desarrollar cáncer de próstata.3

Otros riesgos de cáncer, como cáncer de piel o cáncer colorrectal, también pueden ser mayores en hombres con genes BRCA1 o BRCA2 anormales.

Como se indicó anteriormente, estos estudios también sugieren que los hombres con cáncer de próstata que tienen estas variantes del BRCA son más propensos a tener enfermedad agresiva . En estos estudios, los hombres con mutaciones BRCA tienden a tener mayor puntuación de Gleason , mayor nivel de PSA en el momento del diagnóstico, y mayor etapa del tumor y/o grado en el momento del diagnóstico.

Directrices de detección actualizadas

En febrero de 2018, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) actualizó sus pautas para recomendar la ampliación del cribado genético para el cáncer de próstata. Según la NCCN, los hombres con cáncer de próstata que se ha propagado fuera de la glándula prostática a los tejidos cercanos regionalmente y a los hombres con enfermedad metastásica , independientemente de su edad, deben someterse a pruebas genéticas realizadas por un especialista.4

La NCCN también recomienda comenzar la detección del cáncer de próstata (PSA y DRE) a una edad más temprana (45 años) para los hombres que tienen mutaciones conocidas de BRCA o riesgo hereditario.

Los hombres que tienen cáncer de próstata deben hablar con su médico acerca de las pruebas, incluidas las pruebas genéticas, que se pueden utilizar para determinar si el cáncer de próstata es un tipo agresivo que puede requerir tratamiento adicional o monitoreo. Su proveedor de atención médica puede remitirlo a un programa de asesoramiento genético para que pueda tomar una decisión informada sobre el valor de las pruebas genéticas para su situación.

Si el cáncer de próstata, el cáncer de mama o el cáncer de ovario se presentan en su familia, consultar con un especialista en genética puede ayudarle a determinar su riesgo y las opciones de manejo.

Implicaciones del tratamiento

cáncer de próstata resistente a las hormonas . Estos ensayos incluyen quimioterapia basada en platino e inhibidores de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) para hombres con mutaciones BRCA y cáncer de próstata metastásico.3

El inhibidor PARP, olaparib, está actualmente aprobado por la FDA para cánceres de mama específicos de ovario y metastásicos en mujeres con mutaciones BRCA y tiene la designación de Terapia de Avance por la FDA para cáncer de próstata metastásico resistente a hormonas.

Nota editorial: Los hombres con una mutación BRCA también están en riesgo de cáncer de mama y la NCCN recomienda un examen clínico de mama masculino a partir de los 35 años para estos hombres]